《疯子》讲述的故事产生在一个与实际世界类似的时期， 　　安妮·兰兹伯（艾玛·斯通饰）与欧文·米尔格里姆（乔纳·希尔饰）这两个生疏人因各自分歧的原因，受一项神秘药物后期实验所吸引。安妮心怀不满，不知何去何从，但又放不下母亲与姐姐之间破裂的关系；欧文是纽约一位富有企业家的第五个儿子，被诊断有疑似精力决裂症，一向都活得很苦楚，两小我的人生都不顺遂。詹姆斯·K·曼特勒雷（贾斯汀·塞洛克斯饰）博士创造了一系列药丸，推出极端的新型药物疗法，声称可以修复心智方面的各类疑难杂症，包含心理疾病和极端悲伤。这吸引了这两人和其他十位生疏人参加 Neberdine 制药生物科技（Neberdine Pharmaceutical and Biotech），加入为期三天的药物实验。这项实验许诺受试者不会涌现并发症或任何副感化，并可以铲除他们的所有问题。 　　但往往，工作不会依照筹划如愿进行。