三年前，李毅的妻子挨人殛毙后，他隐姓埋名清查坏蛋。因为可惜，三年来始终毫无线索。三年后，李毅的老友周新毕竟帮他查到杀妻坏蛋的姓名，因为就在俩人碰头时，周新却挨神秘杀手暗害。临死前，周新交给李毅一个盒子。 锦衣卫指示使纪纲是此次暗害的主谋，在他得知李毅拿走了关头证据后，转而追杀李毅。别的一方面，锦衣卫同知（副指示使）曹坚此时在查询造访周新死因时将方针锁定在头号嫌疑人李毅身上。站在风口啷尖上的李毅只得一边遁躲着纪纲的追杀和曹坚的追捕，一边挖空心思寻觅杀妻坏蛋。